抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的心肌重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 重构，随之而来右心室 (RV) 后负荷增加并最后随之而来死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程拿到了长足的进步，相比之下是随着类似物口服的应用。然而，迄今这些疗程仅限于腹腔收缩，大约在 5% 的 PAH 患者中都起效用，并且几乎无法反转彻底改变腹腔。深入研究证明，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 选项作为巨噬细胞来源设立取而代之乳腺以闭塞小动脉。因此，探索预防SMC彻底改变的取而代之方法在疗程PAH中都具有关键性意涵。

在该制作团队在此之前的深入研究中都，发掘出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患者和哺乳类的血清中都以及粘液脱水焦虑后培养的心肌巨噬细胞中都显着上升，并通过选项性自噬使心脏功能恶化。正因如此，脱水是 PAH 腹腔彻底改变的极为关键性系统会组态，并且 miR-30a 高水平的推移也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本深入研究重点关注脱水后 PAH 患者、PAH 哺乳类仿真和 PASMC 中都 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/脱水效用于和野碱 (MCT) 效用于的 PAH 哺乳类中都 miR-30a 的表现型和医学选项性来评核对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，使用 miR-30a 选项性剂的气管内容器滴注 (IT-L) 来探索一种取而代之的 PAH 疗程发送给意图。

深入研究设计：

深入研究首先发掘出了PAH患者、PAs和PASMCs脱水后miR-30a上升；寂静 miR-30a 可减轻 Su5416/脱水人体内仿真中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

哺乳类仿真1：敲除 miR-30a 激活 PA 巨噬细胞衰老以防止 Su5416/脱水人体内仿真中都的腹腔重构；

哺乳类仿真2：敲除 miR-30a 可进一步提高 PA 的衰老以反转 MCT 人体内仿真中都的腹腔彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 人体内仿真中都的 RVSP、RV 肿大和囊肿；

本深入研究首次断定了 miR-30a 在 PAH 中都的效用，并通过选项性 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 患者的血清中都以及在脱水后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 中都的表达增加。 此外，发掘出 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/脱水效用于和 MCT 效用于的 PAH 哺乳类中都，miR-30a 的基因缺失有效地反转了 PA 彻底改变并增加了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 发送给意图推测出高效率，可提高 miR-30a 高水平并减轻 PAH 的性疾病性状，同时选项性 P53 可以部分提高这些有益效用。

撰文中有：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.